面对疑似挑战的副本或高难度关卡时，武将的选取需以阵容均衡为核心原则。攻击型、防御型、控制型和治疗型武将的合理搭配是通关的基础，尤其在高强度战斗中，单一类型的武将难以应对复杂战局。攻击型武将负责快速削减敌方血量，防御型武将承担伤害，控制型武将限制敌人行动，治疗型武将则保障队伍续航。例如212副本七珍挑战中，巨石人等高血量敌人需要前排放置最强攻击型武将，同时搭配防御型英雄抵挡法术伤害。
武将的专属技能和地形适应性是选取的另一关键因素。部分武将拥有针对特定地形的加成效果，如水域作战中夏侯惇的战斗力显著提升。范围伤害技能在应对骷髅战士等高速敌人时效果显著，而高抵抗技能则能有效削弱巨龙的连续伤害。觉醒武将的优先级较高，但需注意觉醒消耗的资源量，例如部分武将觉醒需消耗特定数量的酒，需提前通过副本或商城储备。
装备与珍宝系统对武将战力提升至关重要。紫色及以上品质的装备是后期挑战的标配，低等级装备无需过度洗炼以免浪费资源。珍宝系统解锁后，需通过主线副本获取图纸并打造基础御宝，如青铜剑。套装选择上，朱雀套装适合攻击型武将，青龙套装则能大幅提升血量，适用于需要承受大量伤害的防御型角色。极装搭配可弥补兵器等级的不足，尤其在143级赵云副本中效果显著。
实战中需根据副本机制调整武将出场顺序。例如面对反弹战法的敌人时，需避免过早释放高伤害技能；而多阶段BOSS战则需保留核心武将用于后期爆发。战车系统的加入为武将提供了额外增益，如周泰虽无直接BUFF效果，但能通过叠加被动提升队伍整体输出。资源分配上，优先升级主力武将的等级和技能，同时利用联盟援助和矿脉引爆等方式补充经验与材料缺口。
